新冠病毒假阴性或有4大原因 会带来何风险?

2020年02月19日健康
新型冠状病毒似乎愈来愈“难以捉摸”,检测结果不稳定。有病人进行多次核酸检测后才呈现阳性,假阴性率高,造成确诊的困难。为什么会出现新冠病毒多次检测不出的现象?这是否会造成防疫上的漏洞?
什么是核酸检测?
目前,各国检测武汉肺炎的首选方式,是核酸检测。核酸检测又称为“即时逆转录聚合酶连锁反应”(real-time RT-PCR)。一般是由医生从病患的鼻腔、咽喉或呼吸道采集分泌物,作为样本,送到指定实验室检验。
检验人员得到样本后,会在实验室使用仪器进行一系列的生化反应,把样本中的核酸大量复制。如果最后仪器能够检测出一定量的新型冠状病毒核酸,就代表病人的检体中含有新冠病毒,检测结果为阳性;反之,若未检测到病毒,则结果为阴性。
新冠病毒假阴性或有4大原因 会带来何风险?
目前检测新型冠状病毒的首选方式是核酸检测,又称“即时逆转录聚合酶连锁反应”(real-time RT-PCR)。(Shutterstock)
新冠病毒多次检测才确诊 可能有四大原因
然而,新冠病毒的核酸检测多次出现检测结果不稳定的现象。福建一名32岁郑姓病人,从武汉返乡后,出现发烧症状,但检验4次都是阴性,直到第5次才确诊为新冠病毒感染。吉林省新冠肺炎疫情防控指挥部也发布公告说,有名女性在1月27日下午开始发烧,1月29日进行核酸检测,结果为阳性,在2月6日之前,又进行了五次核酸检测,结果却都是阴性。
而最早透露新型冠状病毒疫情的李文亮医师,1月10开始咳嗽,之后住进重症监护室,并且采检多次后皆呈现阴性。1月30日最后一次检验才呈现阳性。
为何会出现检测不准确?专家分析,可能有四大原因:
1. 目前的核酸检测对病毒敏感度低
检验方式对病毒的敏感度高低,是影响检测结果的关键。
“任何检测方法都存在灵敏度问题”,阳明大学医学系助理教授、市立联合阳明医院胸腔内科医师苏一峰表示,“目前看起来新型冠状病毒核酸检测的灵敏度不够高”。这会造成患者虽然已经感染新型冠状病毒,但是检测却为阴性,也就是“假阴性”。
丹娜生物科技公司首席科学家周泽奇对陆媒表示,当前用核酸检测新冠肺炎敏感度只有30%~50%。这意味着假阴性带来的漏检情况严重。
而另一个检测灵敏度不够的原因在于核酸检测的试剂盒。试剂盒的作用是精简病毒的检验流程,提升筛检病毒的效率。但是,试剂盒里的成分配置很重要,这些成分配置的比例、品质都是影响检验的重要因素。通常一个针对某个病毒的试剂盒被开发出来后,还必须经过临床实验,才能判断为有效的试剂盒。从研究到核准临床使用,至少要经过3至5年的时间。
2. 检测时机太早
采集检体的时机也会影响检验结果。微生物学博士、美国前Walter Reed陆军研究所病毒系实验室主任肖恩‧林(Sean Lin)认为,病人在某些时段,比如感染初期,体内病毒量比较低,如果检测方法又不够敏感,就可能测不到病毒。
如果病人的临床诊断属于疑似病例或接近确认,需要进行多次检测才能排除假阴性。
3. 取样部位的病毒量少
依据台湾疾管署,目前新型冠状病毒可以从呼吸道采集的检体有两种:一种是患者的鼻腔或咽喉擦拭液,另一种是痰液或下呼吸道抽取液。
“采检的检体会影响检验的灵敏度”,苏一峰说,“而临床上采检上呼吸道的鼻涕或唾液咽喉检体比较方便。”
如果从下呼吸道取样,病毒检测的灵敏度会提升。但林博士提出,就中国大陆的情况而言,“一线护士取下呼吸道样品(如痰液),会冒比较大的感染风险。医院如果防护资源不足,可能难以做到。”
4. 新冠病毒可能发生变异
亦有说法认为,检测结果多次呈假阴性,与病毒变异有关。林博士表示,不排除这种情况,“不过核酸检测通常选择比较保守的片段作为检测标准,病毒短期内突变到难以检测的程度,可能性比较低。”
核酸检测是新冠病毒检测的黄金标准吗?
核酸检测既然敏感度低,能否作为检测新冠病毒的黄金标准?
就目前而言,林博士表示,除了用核酸检测病毒RNA,比较理想的情况是同时配套做“抗体检测”。
当一个人感染病毒后,激发免疫系统反应,体内会出现抗体。有些病人虽然体内病毒量很低,但有抗体存在,如果抗体检测呈阳性,即便核酸检测是阴性,也能确认感染新冠病毒。
“抗体检测是一个重要的检测方法”,林博士说。以往针对SARS的N蛋白的ELISA实验准确度,比核酸检测的准确度高。而且许多实验室做ELISA抗体检测比较方便。二种检测方法结合,检测准确度会提升。
从目前新冠病毒的序列来看,其N蛋白和SARS病毒差别不大,利用现成的针对SARS的N蛋白的ELISA抗体检测试剂,来检测新冠病毒的感染,很可能也会十分有效。“不知道大陆有没有实验室进行过测试,现在提高确诊率是很关键的事情。”林博士说。
检验呈假阴性,恐影响防疫
检验结果呈现假阴性,容易造成防疫上的漏洞,“可能让患者以为自己没病,到处传染给其他人。”苏一峰说。即使配合居家隔离或居家检疫,仍必须注意假阴性的传染力。
临床上做核酸检验价格所费不赀,但目前依然被视为主要确诊标准,如果检验为阳性,代表病患体内一定有病毒核酸。沙夫纳认为:“如果检验结果为阳性,那么这个检验结果非常可靠;如果呈现阴性,不代表病人已经完全没有再被检验出病毒的可能。”
对于确诊患者的痊愈情况,为确认检测为阴性的可靠性,台湾疾管署表示,应持续收集住院患者的上呼吸道及下呼吸道检体,以检视病毒是否已清除,并且应该每2天采检一次,直到患者症状缓解至少24小时,而且连续两次检体(至少间隔24小时采检)的新冠病毒检验结果均为阴性,方可解除隔离。◇
(转自大纪元/责任编辑:李晓明)